La valle fu abitata fin dall'età del bronzo e il primo vero centro abitato fu sannita : un villaggio nella conca, con una necropoli guerriera sulla collina della Starza che ha restituito tombe fino ai giorni nostri. Si pensa che il nome derivi, attraverso l'osco, dal latino saluber , sano: un luogo pulito e riparato in cui vivere.

Nel X secolo fu eretto un castello longobardo sulla collina sotto Monte Pergola, parte di una catena difensiva che correva lungo lo sperone della Castelluccia fino al castello di Serino e sorvegliava la valle del Sabato. Ne resta poco oggi.

Il grande secolo della città fu il Seicento. Gli Orsini costruirono il Palazzo Ducale alla fine del XVI secolo e la Collegiata di San Michele Arcangelo fu arricchita dai dipinti di un figlio della città: Francesco Guarini , ventuno delle cui tele sono incastonate nel soffitto dorato del transetto, dipinte tra il 1637 e il 1642 . Suo padre Giovan Tommaso realizzò la navata e la loro bottega fu portata avanti da Angelo Solimena . Per una città di queste dimensioni produrre un pittore di tale levatura, e conservare l'opera dove è stata lasciata, è insolito.

Attraverso tutto ciò, la città ha lavorato la pelle. Solofra concia pelli da secoli ed è uno dei quattro principali centri conciari in Italia : il mestiere non è un arrivo moderno, ma il dato economico continuo del luogo, e quello che più probabilmente appare accanto a un cognome nei registri.