La storia di Serino è la sua acqua. Le sorgenti qui alimentavano l' acquedotto costruito sotto Augusto che trasportava l'acqua lungo tutta la Campania: a Napoli, attorno al golfo e fino alla grande cisterna di Miseno. È tra le opere più imponenti di questo genere costruite dai Romani, e il suo intero scopo era ciò che sgorga da questo terreno. Napoli ne beve ancora.

Sul nome si discute. Francesco Scandone , storico dei comuni irpini, lo faceva derivare dall'osco sarino , che significa limpido: l'acqua di sorgente contrapposta al limaccioso Sabato. Filippo Masucci lo leggeva invece come sereno , per la limpidezza del cielo. Una terza lettura lo fa derivare da sierra , un recinto. Sopra la valle, Monte Terminio prende il nome da Terminus , il dio dei confini, perché la montagna segnava il limite tra due province dell'impero.

Un castello fu eretto nell' XI secolo e nel tardo XII apparteneva alla vedova di Roberto Sanseverino . Ma Serino non si è mai concentrato in un unico centro abitato. È il tredicesimo comune della provincia per estensione , sparso su ventiquattro frazioni , e uno dei suoi antichi casali , San Michele di Serino , è oggi un comune a sé stante.

L'economia moderna è basata sulla nocciola e sulla castagna. Dall'inizio degli anni 2000, il cinipide del castagno ha causato gravi danni a quest'ultima: una netta rottura con un antichissimo modello di lavoro.